[Analiza lijekova] Evo nekih stvari koje trebate znati o testiranju stabilnosti lijekova.

^{Stabilnost se odnosi na sposobnost lijeka da održi fizička, hemijska, biološka i mikrobiološka svojstva. Svrha testa stabilnosti je istražiti pravilo da se lijek ili pripravak lijeka u rasutom stanju mijenja s vremenom pod utjecajem temperature, vlage i svjetlosti, da se obezbijedi naučna osnova za proizvodnju, pakovanje, skladištenje i transportne uslove lijekova, te da se utvrdi rok važenja lijekova kroz test.}

^{01 Test faktora utjecaja}

^{Općenito, uključujući testove visoke temperature, visoke vlažnosti, jakog svjetlosnog zračenja, općenito stavite API test materijale u odgovarajući otvoreni kontejner (kao što je boca za vaganje ili petrijeva posuda), rasporedite u tanak sloj debljine manje od ili jednake 5 mm, rastresite API u tanak sloj debljine manje od 10 mm za test. Za oralne čvrste preparate, najmanja jedinica za pripremu se obično koristi za uklanjanje unutrašnjeg pakovanja i raspršivanje u jedan sloj pod odgovarajućim uslovima. Ako rezultati ispitivanja nisu jasni, potrebno je testirati još dvije serije uzoraka.}

^{1.1 Test visoke temperature}

^{Uzorci su otvoreni i stavljeni u odgovarajuću čistu posudu na 60 stepeni na 10 dana. Uzorci su uzeti 5. i 10. dan da bi se otkrili relevantni indeksi. Ako se testni proizvod značajno promijeni, ispitivanje se provodi na 40 stepeni istom metodom. Ako nema značajne promjene na 60 stepeni, test od 40 stepeni nije potreban.}

^{1.2 Test visoke vlažnosti}

^{Uzorci su stavljeni u vlažnu hermetičku posudu na 25 stepeni tokom 10 dana na 75 procenata ±5 procenata i 90 procenata ±5 procenata relativne vlažnosti, respektivno, i uzorkovani su 5. i 10. dana. Stavke za testiranje trebaju uključivati ​​apsorpciju vlage i povećanje težine. Tečni preparati ne podležu ovom ispitivanju. Higroskopski uslovi se mogu postići korišćenjem komore sa konstantnom temperaturom i vlagom ili stavljanjem zasićenog rastvora soli ispod zatvorene posude. Prema različitim zahtjevima za vlažnošću, odaberite zasićeni rastvor natrijum hlorida (15.5-60 stepen, relativna vlažnost 75 procenata ±1 procenat) ili zasićen rastvor kalijum nitrata (25 stepeni, RH92,5 procenata).}

^{1.3 Svetlosni test}

^{Ispitni uzorci su otvoreni u rasvjetnoj kutiji ili drugom odgovarajućem svjetlosnom kontejneru i stavljeni na 10 dana pod uvjetom od 4500Lx±500Lx (ukupno osvjetljenje je 1,2 miliona Lxh). Uzorci su uzeti za detekciju 5. i 10. dana, a ultraljubičasto svjetlo treba koristiti kada postoje uslovi.}

^{02 Eksperiment ubrzanja}

^{Ubrzani test se uglavnom koristi za procjenu utjecaja uvjeta kratkotrajnog skladištenja na kvalitetu API-a, koji ima za cilj istražiti stabilnost lijekova ubrzavanjem kemijskih i fizičkih promjena lijekova, te obezbijediti potrebne podatke za dizajn pripreme, pakovanja, transport i skladištenje. Tri serije testiranih proizvoda moraju se staviti u iste ili slične ambalažne kontejnere komercijalno proizvedenih proizvoda na temperaturi od 40 stepeni ±2 stepena i relativnoj vlažnosti od 75 procenata ±5 procenata tokom 6 meseci. Oprema treba da bude u stanju da kontroliše temperaturu ±2 stepena, relativnu vlažnost ±5 stepeni i može da prati stvarnu temperaturu i vlažnost. Uzorci su uzeti na kraju prvog, drugog, trećeg i šestog mjeseca testnog perioda, a ključne stavke su ispitivane prema stabilnosti. Pod gore navedenim uslovima, ako ispitivani proizvod ne ispuni utvrđene standarde kvaliteta u roku od 6 meseci, ubrzano ispitivanje treba izvršiti u srednjim uslovima, odnosno, temperatura 30±2 stepena, relativna vlažnost 65±5 procenata (zasićeni rastvor Na2CrO4, 30 stepeni, relativna vlažnost vazduha 64,8 odsto), vreme je još 6 meseci. Za ubrzano testiranje, preporučuje se korištenje vodootpornog električnog termostatskog inkubatora (20~60 stupnjeva). U kutiju se postavlja sušara sa zasićenim rastvorom soli određene relativne vlažnosti, a oprema treba da može da kontroliše potrebnu temperaturu, a temperatura svakog dela opreme treba da bude ujednačena i pogodna za dugotrajnu upotrebu. Takođe možete koristiti termostat za konstantnu vlažnost ili drugu odgovarajuću opremu. Očekuje se da se lijekovi osjetljivi na temperaturu čuvaju samo u frižiderima (4-8 stepen), a ubrzana ispitivanja ovih lijekova mogu se provoditi na 25±2 stepena i 60±10 posto relativne vlažnosti zraka tokom 6 mjeseci.}

^{03 Dugoročni eksperiment}

^{Dugoročni testovi se provode u neposrednoj blizini stvarnih uslova skladištenja leka, a njihova svrha je da pruže osnovu za određivanje roka trajanja leka. Tri serije testiranih proizvoda stavljene su u iste ili slične kontejnere za pakovanje komercijalnih proizvoda na temperaturi od 25 stepeni ±2 stepena i relativnoj vlažnosti od 60 posto ±10 posto u trajanju od 12 mjeseci , ili na temperaturi od 30 stepeni ±2 stepena i relativnoj vlažnosti od 65 procenata ±5 procenata tokom 12 meseci, s obzirom na klimatske razlike između severne i južne Kine. Na istraživačima je da odluče koji od ta dva uslova odabrati. Uzorci su uzimani svaka 3 mjeseca, a uzorci su uzimani nakon 0, 3, 6, 9 i 12 mjeseci. Nakon 12 mjeseci bilo je potrebno dalje ispitivanje, a uzorci su uzeti za testiranje u 18, 24 i 36 mjeseci. Rezultati su upoređeni sa 0 mjeseci kako bi se odredio rok trajanja lijeka. Zbog disperzije eksperimentalnih podataka, statističku analizu treba generalno provoditi u skladu sa 95 posto graničnog povjerenja kako bi se dobio razuman period valjanosti. Ako je razlika između tri serije rezultata statističke analize mala, kao period važenja uzima se prosječna vrijednost; ako je razlika velika, kao rok važenja uzima se najkraći. Ako su podaci pokazali da su promjene u rezultatima ispitivanja bile male, što ukazuje da je lijek vrlo stabilan, nije vršena statistička analiza. Za lekove koji su posebno osetljivi na temperaturu, dugotrajni test se može staviti na temperaturu od 6 stepeni ±2 stepena tokom 12 meseci i testirati prema gore navedenim vremenskim zahtevima. Nakon 12 mjeseci i dalje je potrebno nastaviti ispitivanje prema odredbama i formulisati rok važenja pod uslovom skladištenja na niskoj temperaturi. Temperatura od 25±2 stepena i relativna vlažnost od 60±10 procenata za dugotrajna ispitivanja ili temperatura od 30±2 stepena i relativna vlažnost od 65±5 procenata određuju se prema međunarodnoj klimatskoj zoni.}